1. Wave Life Sciences公司于近日更新了其开发的亨廷顿病（HD）临床候选药物WVE-003的1b/2a期临床试验的积极数据。
2. 首个使用病历平台中的数据作为主要的自然历史数据源进行IND申请的寡核苷酸疗法PRAX-222获FDA许可进行临床试验。
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3. PepGen公司公布了其下一代寡核苷酸疗法PGN-EDO51治疗杜氏肌营养不良症（DMD）1期临床试验的积极数据。
4. 靶向KRAS G12C突变，小分子抑制剂RMC-6291完成1/1b期临床试验的首例患者给药。
药明康德内容团队整理
WVE-003：更新1b/2a期临床试验数据
Wave Life Sciences公司于近日公布了其开发的亨廷顿病临床候选药物WVE-003的1b/2a期临床试验SELECT-HD的积极更新数据。
亨廷顿病是一种由于HTT基因突变所导致的常染色体显性遗传疾病，以运动障碍和认知能力下降为主要特征，运动缺陷症状包括不自主的舞蹈样动作和协调功能丧失。该病目前尚无获批的疾病改善疗法。
WVE-003是一款经化学修饰的寡核苷酸分子药物，旨在靶向出现在突变HTT等位基因上但不存在于野生型HTT等位基因上的单核苷酸多态性（SNP3）来优先降低突变亨廷顿蛋白的产生。此次公布的初步数据显示，单剂量的WVE-003的安全性及耐受性良好，单次给药30或60 mg后，脑脊液中突变亨廷顿（mHTT）蛋白减少；单次给药85天后，两个队列的平均mHTT蛋白降低了22%（中位数降低了30%）。WVE-003正在按预期发挥作用，选择性地减少有毒的mHTT蛋白，同时避免影响健康的野生型亨廷顿蛋白，从而保持其在中枢神经系统中的有益作用。
PRAX-222：IND申请获得FDA许可
近日，Praxis Precision Medicines公司宣布FDA基于来自Invitae的Ciitizen平台的真实世界数据，批准了其开发的PRAX-222用于治疗患有早发性SCN2A发育性和癫痫性脑病（DEE）的儿科患者的IND申请。新闻稿指出，这是首个使用病历平台中的数据作为主要的自然历史数据源进行IND申请的成功案例，将新数据源纳入FDA新药申请的监管流程将是一项重大的进展。
SCN2A-DEE是由SCN2A基因变异引起的罕见发育性和癫痫性脑病。SCN2A基因在大脑中钠通道蛋白的形成中很关键，钠通道蛋白可控制钠离子流入神经元。钠离子的这种运动是产生动作电位电信号的主要成分，动作电位是细胞交流的方式。SCN2A基因编码神经元电压门控钠通道NaV1.2，参与一系列神经元活动，一旦发生功能障碍，可诱发癫痫在内的多种神经发育障碍性疾病。
PRAX-222是一种反义寡核苷酸，旨在选择性地降低SCN2A功能获得性癫痫患者SCN2A基因编码蛋白的表达水平。PRAX-222在体外研究中可降低SCN2A的基因表达和蛋白质的水平。在SCN2A小鼠模型中，PRAX-222可显著且剂量依赖性地减少小鼠癫痫发作、改善小鼠的行为和运动活动，并增加存活率，有望成为首个能够缓解该疾病的疗法。目前，PRAX-222已获得FDA的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格，以及欧洲药品管理局（EMA）的用于治疗SCN2A-DEE的孤儿药资格。
PGN-EDO51：公布1期临床试验的初步数据
PepGen公司公布了其下一代寡核苷酸疗法PGN-EDO51治疗杜氏肌营养不良症的1期临床试验的积极数据。
杜氏肌营养不良症是一种由于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生突变（多为基因缺失）导致的罕见疾病，这种蛋白对维持肌肉细胞的正常功能至关重要。DMD影响着所有的肌肉类型，导致患者活动能力的丧失，最终引起呼吸和心脏衰竭。目前已知有数百种突变会导致该病，且几乎只影响男性。
PGN-EDO51旨在跳过抗肌萎缩蛋白转录本的51号外显子（这是约13%的DMD患者的既定治疗靶点），从而能够恢复开放阅读框并产生截短但具有功能的抗肌萎缩蛋白。此次公布数据的1期试验在32名健康成年男性中评估了PGN-EDO51的安全性、耐受性、寡核苷酸组织浓度和外显子跳跃情况。新闻稿指出，与其他51号外显子跳跃方法的公开临床数据相比，PGN-EDO51在单次给药后的临床研究中表现出更高水平的寡核苷酸递送和外显子跳跃，并且，PGN-EDO51的耐受性良好。该研究结果支持PGN-EDO51在DMD患者中启动2a期试验。
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RMC-6291：1/1b期临床试验完成首例患者给药
Revolution Medicines公司宣布其开发的RMC-6291单药治疗KRAS G12C突变引起的癌症的1/1b期临床试验已完成了首例患者给药。新闻稿指出，RMC-6291具有潜在的最佳临床前特征，是该公司突变选择性RAS（ON）抑制剂管线中首个进入临床的候选药物。
KRAS是最常突变的致癌基因，出现在大约四分之一的人类肿瘤中。其中，KRAS G12C是NSCLC患者中最常见的KRAS突变。2020年美国新确诊癌症患者中，约11.6%的患者可能从KRAS靶向疗法中获益。这一患者群体接近能够从所有其它FDA批准的靶向疗法中获益的患者总和，显示了靶向KRAS对改善患者结局的重大影响。不过，从KRAS G12C抑制剂中获益的患者群体只占携带KRAS变异群体的一小部分。
RMC-6291的作用方式像一款分子胶，将KRAS G12C和cyclophilin A粘合在一起，形成的三元复合体阻断处于激活状态的KRAS G12C与RAS效应蛋白结合，从而抑制下游信号传导。在今年AACR发表的临床前研究显示，这款KRAS G12C抑制剂在小鼠NSCLC模型中表现出比靶向失活状态KRAS G12C突变体的抑制剂更强的抗癌活性。
AB-201：IND申请获得FDA许可
Artiva Biotherapeutics公司宣布FDA批准了其开发的新疗法AB-201的IND申请。AB-201是一种靶向HER2的同种异体嵌合抗原受体NK（CAR-NK）细胞疗法，用于治疗HER2阳性的实体肿瘤患者。新闻稿指出，AB-201是首个全身给药的用于治疗HER2阳性癌症（包括乳腺癌和胃癌）的CAR-NK细胞候选疗法，被设计为可在门诊环境使用，并可重复给药。此外，AB-201在多个临床前HER2阳性肿瘤模型系统中显示出有效的抗肿瘤活性。
SynKIR-110：IND申请获得FDA许可
Verismo Therapeutics公司宣布FDA批准了其开发的SynKIR-110的IND申请，可在表达间皮素的卵巢癌、胆管癌和间皮瘤患者中启动首次人体1期临床试验。此外，FDA还授予SynKIR-110孤儿药资格，用于治疗表达间皮素的间皮瘤患者。SynKIR-110是一种基于杀伤性免疫球蛋白样受体（KIR）-CAR平台技术的CAR-T细胞疗法。这种KIR-CAR能够自然地与DAP12蛋白相互作用，向T细胞传递重要的信号，促进T细胞增殖、细胞因子分泌和细胞毒性。临床前研究表明，与当前FDA批准的经典的第二代CAR设计的T细胞相比，这些将KIR-CARs引入T细胞而制造的SynKIR-T细胞能够更有效地消除体内的侵袭性肿瘤。
DB-OTO：向FDA提交IND申请
Decibel Therapeutics公司宣布向FDA递交了DB-OTO的IND申请，以开展儿科患者的1/2期临床试验。DB-OTO是由Decibel Therapeutics公司和再生元（Regeneron）公司共同开发，针对由编码otoferlin的OTOF基因突变引起的严重先天性听力损失的基因疗法。正常的otoferlin使耳朵的感觉细胞响应声音刺激而释放神经递质，从而激活听觉神经元。无功能性的otoferlin则无法将听觉信号传递到大脑。DB-OTO使用AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，以此恢复长期的生理听力。此前，DB-OTO于2021年获得了FDA的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。
ATA-100：完成首位患者给药
Atamyo Therapeutics公司宣布在其开发的基因疗法ATA-100的1/2期临床试验中完成了对首位患者的给药。ATA-100是一种用于FRKP相关肢带型肌营养不良2I/R9型（LGMD2I/R9）的一次性基因替代疗法，使用腺相关病毒载体携带表达人类fukutin相关蛋白（FRKP）的转基因。LGMD2I/R9是一种罕见的遗传病，由编码FKRP的基因突变引起。患者患有进行性肌肉无力，将导致无法行走、呼吸功能障碍和心肌功能障碍，目前尚无针对性的治疗方法。此前，ATA-100已被FDA和EMA授予孤儿药资格。
NRTX-1001：公布1/2期临床试验首例患者的数据
Neurona Therapeutics公司公布了其候选再生细胞疗法NRTX-1001的1/2期临床试验的初始剂量队列的临床案例研究。NRTX-1001是一种来源于人类多能干细胞的再生神经细胞治疗候选药物，用于治疗癫痫。NRTX-1001包括分泌抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的中间神经元。作为一次性给药疗法，该药物能够提供局部长期GABA信号通路抑制，以重新平衡和修复引起癫痫以及神经系统其他疾病过度兴奋的神经网络。本研究中第一位患者接受细胞治疗三个月后的数据表明，未发现与NRTX-1001治疗相关的严重不良事件，并且截至目前，患者的癫痫发作频率从治疗前的每月平均32次减少到3个月内总共4次。
MIC-Lx：公布1期临床试验3年随访数据
TolerogenixX公司公布了其MIC-Lx细胞疗法1期临床试验的3年随访数据。MIC细胞治疗是一种潜在治愈性方法，用于实现移植接受者和自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮和多发性硬化等）患者免疫系统的持续调节。所有接受MIC治疗的患者均具有良好的临床病程，未显示供体特异性人白细胞抗原抗体或急性排斥反应。研究结果表明，MIC输注后供体特异性免疫抑制是持久的，并且与调节性B淋巴细胞的大量增加有关。
Belzupacap sarotalocan：完成首位患者给药
Aura Biosciences宣布其开发的新型病毒样颗粒偶联药物（VDC）疗法belzupacap sarotalocan在针对非肌肉浸润性膀胱癌的1期临床试验中完成了首例患者给药。Belzupacap sarotalocan由病毒样颗粒与抗癌剂偶联而成，旨在选择性地靶向并破坏癌细胞，激活免疫系统，从而产生持久的抗肿瘤免疫反应。除非肌肉浸润性膀胱癌外，belzupacap Sarotalocan还正在被开发用于治疗眼癌。
CK080：IND申请获得FDA许可
Cellenkos公司宣布，FDA已批准其开发的调节性T（Treg）细胞疗法CK0803的IND申请，以启动其在肌萎缩性侧索硬化症（ALS）患者中的1期安全性研究以及随后的1b期随机、双盲、安慰剂对照试验。CK0803是一种新型的脐带血衍生的同种异体细胞治疗产品，它含有强大的活化的Treg细胞，这些细胞在其细胞表面特异性地携带嗜神经检测信号，使其能够寻找并转移到中枢神经系统内的炎症口袋。CK0803在零度以下可长期储存在随时可用的冷冻袋中，在给药前不需要任何HLA匹配，也不需要免疫抑制或清淋性预处理。因此，CK0803可在门诊通过静脉输液进行给药。
JSP191：公布1/2期临床试验的初步数据
Jasper Therapeutics公司公布了JSP191的1/2期临床试验的积极数据。该研究主要统计了使用JSP191，作为治疗范可尼贫血的移植术前清除骨髓造血干细胞的调节剂后，没有出现治疗紧急不良事件的患者数量。截至目前，已有两例患者分别在使用JSP191后1个月及6个月内实现了100%的完全供体嵌合，未观察到与治疗相关的不良事件或毒性。
JSP191是一种处于临床开发阶段的人源化单克隆抗体，可作为调节剂阻断干细胞因子受体信号传导，从而清除骨髓中的造血干细胞。JSP191旨在通过替代接受治疗性造血干细胞移植和基因治疗的患者的化疗/放疗来解决当前预治疗的局限性。目前，正在针对包括急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、严重联合免疫缺陷和范可尼贫血在内的4项临床试验中进行JSP191的评估。
RLYB212：公布1b期临床试验的初步数据
Rallybio Corporation公司公布了RLYB212的1b期临床试验的初步结果。RLYB212是一种用于预防胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）的抗人类血小板抗原1a（HPA-1a）单克隆抗体。该1b期研究表明，在严重胎儿母体出血的模型中，单次皮下给药一周后， RLYB212相比于安慰剂能够更迅速地消除输注的HPA-1a阳性血小板，平均血小板消除半衰期减少了90%以上。
FNAIT是一种由于准妈妈和她的胎儿的HPA-1特定血小板抗原免疫不相容导致的罕见疾病，母亲体内产生的抗HPA-1a抗体可以穿过胎盘并破坏胎儿的血小板，可能导致包括流产、死产、新生儿死亡或存活婴儿的严重终生神经功能障碍在内的多种严重后果。目前尚无批准用于预防或治疗FNAIT的疗法。
PY159：1b期临床试验开始给药
Pionyr Immunotherapeutics公司宣布已开始在其开发的单抗PY159的1b期扩展研究中对患者进行给药。该1b期临床试验评估了PY159单药或与pembrolizumab联用治疗预先定义的肿瘤类型的安全性、耐受性和药代动力学。该研究涉及的优先癌症类型包括：卵巢癌、胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌。目前，首位患者已在单药卵巢癌队列中给药。
PY159是Pionyr公司开发的一种人源化单克隆抗体，可特异性结合人类的髓样细胞1表达的触发受体（TREM1）。临床前研究表明，PY159可以将抑制性肿瘤相关骨髓细胞群转化为促进抗肿瘤免疫反应的炎症细胞。
ISB 1442：完成首位患者给药
Ichnos Sciences公司宣布完成了其双特异性抗体ISB 1442在针对复发/难治性多发性骨髓瘤的1/2期剂量递增试验中的首位患者给药。ISB 1442是一种双互补位的双特异性抗体，结合了两个专有的抗CD38结合臂，每个臂针对CD38上的不同区域，以及一个抗CD47臂，使其等同于三特异性抗体。
IMT-009：IND申请获FDA许可
Immunitas Therapeutics公司宣布FDA已批准其针对新型免疫肿瘤学靶点CD161的全人单克隆抗体IMT-009的IND申请，该1期研究旨在评估IMT-009的安全性、耐受性、药效学生物标志物和初步疗效，并确定推荐的2期剂量。CD161是一种表达在NK细胞和T细胞表面的受体蛋白，它通过与表达在肿瘤表面的配体CLEC2D结合，抑制NK细胞和T细胞的激活。IMT-009通过抑制CD161的活性，能够增强NK细胞和T细胞的杀伤能力。
CIN-109：完成首位患者给药
CinRx Pharma宣布完成了其新药CIN-109在针对肥胖症患者的1期多剂量递增试验中的首位患者给药。CIN-109是一种潜在“first-in-class”新型长效生长分化因子15（GDF15）类似物，旨在长时间向体内发送信号以控制胰岛素分泌和饱腹感。
Mavorixafor：公布1b期临床试验数据
X4 Pharmaceuticals公司公布了其开发的口服CXCR4拮抗剂mavorixafor在针对慢性中性粒细胞减少症的1b期临床试验中的积极数据。该试验评估了mavorixafor单药或与注射型粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联用在特发性、周期性或先天性慢性粒细胞减少症患者中增加中性粒细胞绝对计数（ANC）的能力。结果显示，100%的研究参与者（n=25）对口服mavorixafor有强烈反应；100%的中性粒细胞减少受试者（n=14） 达到了正常的中性粒细胞计数水平。新闻稿指出，mavorixafor有可能成为慢性中性粒细胞减少症的首个口服治疗方法，并且有潜力减少或取代当前的护理标准，即注射型的G-CSF。此外，mavorixafor已获得FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。
NT-0796 & NT-0249：公布1期临床试验数据
Nodthera Limited公司公布了其开发的两款NLRP3小分子抑制剂NT-0796和NT-0249的积极1期临床数据。其中，NT-0796已完成1期临床试验，证实了其脑渗透作用，并具有良好的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。NT-0249已完成1期临床试验中的单剂量递增队列的给药，证实了其潜在的最佳PK/PD特征以及每天一次给药的可能性。这些结果共同支持了这两种药物在一系列中枢神经系统和周围炎性疾病中的进一步开发和临床评估。
IMU-856：公布1期临床试验数据
Immunic公司公布了其IMU-856的1期临床试验中单次剂量递增和多次剂量递增部分的积极结果。IMU-856是Immunic从第一三共（Daiichi Sankyo）获得独家许可的一种新颖的全身作用的小分子口服调节剂，靶向一种作为肠屏障功能和肠上皮再生的转录调节剂的蛋白质。根据临床前数据，该化合物旨在恢复患有腹泻等肠道屏障功能相关疾病（如乳糜泻、炎症性肠病、肠易激综合征）的患者的肠屏障功能和肠壁结构。非盲数据显示，IMU-856在单次和14天的多次给药中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。
