美国化学协会旗下的ACS Omega期刊发表了由埃及曼苏拉药物发现 (DARLD)研究实验室、曼苏拉大学药学院药物有机化学系的Amgad M Rabie博士及其团队撰写的题为《Potent Inhibitory Activities of the Adenosine Analogue Cordycepin on SARS-CoV2 Replication》(腺苷类似物虫草素对 SARS-CoV-2 复制的有效抑制活性)

文中提出虫草素(3"-脱氧腺苷)其抗病毒活性处于领先地位,可有效促进新冠病毒COVID- 19的综合治疗。虫草素可以减轻和缓解新冠病毒特有的严重症状和后遗症,主要与 SARS-CoV-2对患者呼吸和心血管系统的侵袭等严重症状和后遗症有关。

2019 年冠状病毒病 (COVID9) 仍然无法治愈,其致病病毒严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 继续在各地肆虐。这种复杂的国际形势敦促所有相关科学家,包括药物化学家和药物发现者,寻找一种有效的抗 COVID-19 药物。

核苷类似物是药物化学中最成功的生物活性类药物化合物之一,因为它们以其在人体中的众多有效生物活性而闻名,特别是作为抗病毒剂和抗癌剂。

虫草素(3"-脱氧腺苷)是一种已知的真菌来源的天然腺苷类似物,也可以合成生产。这种具有生物活性的植物化学化合物具有多种经证实的强大药理作用,可有效促进 COVID9 的综合治疗,其中抗病毒活性处于领先地位。

一些新的研究预测了虫草素可能对主要的 SARS-CoV-2 蛋白靶标具有抑制亲和力。例如,基于计算方法的 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白、主要蛋白酶 (M pro ) 酶和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 酶。

简而言之,目前的研究结果进一步支持并暗示了虫草素对 COVID9 的再利用可能性,并极大地鼓励我们自信而迅速地开始其对 COVID-19 综合治疗的临床前/临床评估。

图:虫草素和腺苷的化学结构。

文中提出抗冠状病毒检测中使用的 SARS-CoV-2 毒株是最新毒株之一,是 2020 年 12 月以来的第一个关注变体 (VOC-202012/01),它是该病毒的剧毒和耐药毒株。

与此同时,文章还与两种阳性对照参考药物瑞德西韦和GS-441524(安慰剂药物二甲亚砜)相比,虫草素对新出现的SARS-CoV-2变体的抗病毒效果要高得多,其效果同比是二者的10.5倍和7.8倍。

任何新的潜在药物的毒性和不良/副作用是药物发现过程中非常关键的问题。而使用不同的 ProTox-II 毒性模型测试对所有不同的毒性终点进行分析表明,虫草素在不同的器官毒性和不良结果途径方面具有高度的安全性。

此前Shabana Bibi等人通过药理学研究和分子模拟的结果表明,虫草素对 SARSCoV-2 聚合酶 (RdRp) 具有很强的抑制潜力。因此,强烈建议在实验室中测试虫草素,以确认其对 SARS-CoV-2 聚合酶 (RdRp) 的抑制潜力。

“虫草素是一种理想的类药物化合物,也是一种高度生物相容性分子,与腺苷分子相比,其通过生物膜的能力增强。”Amgad M Rabie博士说,“这是由于缺少羟基导致的相对较高的亲脂性(即虫草素分子的亲水性低于腺苷分子),与生物仿制药腺苷分子的代谢相似性极大地有助于虫草素欺骗人类生物系统并发挥其预期的治疗作用。”

在文章最后,Amgad M Rabie博士及其团队还呼吁科学界加大对虫草素抗 COVID9进行广泛的临床前和临床研究, 认真评估虫草素的疗效和安全性,作为单一疗法,或者选择与 DPM双结合疗法或三联式疗法(与 DPM和 PTN)用于所有类型的综合治疗和预防、治疗 COVID-19。

推荐内容