卵巢癌起病隐匿，早期诊断率低，死亡率居妇科恶性肿瘤之首，PARP抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了新曙光。氟唑帕利是由恒瑞医药（600276）自主研发的中国首个原研PARP抑制剂，以优越的疗效获得了专家的一致首肯，被中国卵巢癌领域权威指南推荐应用。

2022年，最新版国家医保目录正式执行，氟唑帕利将以更优价格服务更多患者。为此，《中国医学论坛报》特邀复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授接受专访，解析原研药物氟唑帕利的临床应用价值和未来发展前景。现整理采访精粹，以飨读者。

中国原研氟唑帕利

有望全线布局晚期卵巢癌治疗

卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却高居首位，其恶性程度高、复发率高、预后差，严重威胁着女性的生命健康。长期以来，晚期卵巢癌一直缺乏有效的治疗药物，患者五年生存率停滞不前，对于医生而言，提升卵巢癌治疗的疗效仍面临严峻挑战。

PARP抑制剂的问世为卵巢癌治疗带来了重大变革。PARP是修复单链DNA损伤（SSBs）的关键路径，在DNA损伤修复和细胞凋亡中发挥重要作用，PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡。一系列高级别循证医学证据表明，在初始治疗或铂敏感复发治疗后应用PARP抑制剂维持治疗，可显著延长患者的无进展生存时间（PFS），因此已被国内外多个指南推荐用于卵巢癌临床治疗。

吴小华教授介绍，氟唑帕利是中国原研的PARP抑制剂，首先获得了三线及以上胚系BRCA突变、铂敏感复发卵巢癌去化疗治疗的适应症，此后又获得了铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的适应症。同时用于卵巢癌一线铂应答维持治疗的临床研究也正在进行中，期待氟唑帕利全线布局晚期卵巢癌。

FZOCUS系列研究成绩亮眼

氟唑帕利疗效与安全性优势显著

氟唑帕利在晚期卵巢癌后线单药治疗和维持治疗中均取得十分亮眼的成绩。FZOCUS-3研究中，共入组了26家中心的113例三线及以上胚系BRCA突变、铂敏感复发卵巢癌患者，接受氟唑帕利单药治疗。主要研究终点客观缓解率（ORR）达到69.9%，次要研究终点中位PFS达到12.0个月，18个月总生存率为89.2%。FZOCUS-2则针对铂敏感复发卵巢癌维持治疗进行Ⅲ期研究，252例患者2:1随机分为氟唑帕利组和安慰剂组。结果显示，氟唑帕利显著延长铂敏感复发卵巢癌患者中位PFS，降低75%的疾病进展或死亡风险。吴小华教授表示，氟唑帕利表现出的出色疗效，相较于已上市的同类产品毫不逊色。

同时，吴小华教授指出氟唑帕利更为突出的优势在于其良好的安全性。氟唑帕利不良事件以1~2级为主，≥3级非血液学不良反应发生率低。由于氟唑帕利不良反应导致的终止治疗率更低，FZOCUS-3研究为0.9%，FZOCUS-2研究为1.2%，优于同类研究数据，耐受性值得肯定。

氟唑帕利在卵巢癌领域稳步发展

民族原研药物肩负重任

靶向药物的发展为解决卵巢癌复发问题带来新希望，抗血管生成药物和PARP抑制剂在临床研究中取得出色结果。恒瑞医药自主研发的氟唑帕利等创新药物已经取得了很多成绩。对于民族原研药物的未来发展，吴小华教授从三方面指出了卵巢癌领域的探索方向。

其一，随着PARP抑制剂在临床应用越来越广泛，PARP抑制剂耐药的问题也随之而来，期待研究者开展更多基础研究探寻耐药机制，有助于开发新一代PARP抑制剂，克服耐药问题。其二，晚期卵巢癌联合治疗或有更多可能，已有研究表明，PARP抑制剂联合抗血管生成治疗药物能够进一步改善卵巢癌患者预后，PARP抑制剂联合免疫治疗是否能发挥协同增效作用也值得进一步探索。其三，卵巢癌仍有更多治疗靶点有待开发，ADC类、细胞免疫CAR-T疗法等新型药物值得探索。期望民族制药企业敢为人先，创造first-in-class药物，为全球卵巢癌诊疗发展作出贡献。

与此同时，卵巢癌治疗费用为患者造成很大负担，如何在保证疗效同时降低治疗费用是临床医生需要面对和解决的问题。吴小华教授表示，相信在民族制药企业的共同努力下，能够令患者获得更多能够负担得起的高效抗肿瘤药物。