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近日，致力于开发可增强有益蛋白质功能的新型药物的生物技术公司EntactBio宣布已完成了8100万美元的A轮融资，以推进其专有的Encompass平台开发增强靶向嵌合（ENTAC）分子。

Entact Bio是由一个深耕于去泛素化酶（deubiquitinase，DUB）生物学、生物化学、疾病生物学和小分子药物开发领域的初创团队成立的，设计了其专有的Encompass平台，以创建ENTAC（enhancement-targeting chimeric）药物。ENTAC具有跨疾病类型的广泛用途，具有扩大“可成药“空间、解决未竟医疗需求的巨大潜力。当对细胞健康至关重要的有益蛋白质出现功能问题时，就会引发许多疾病。一般来说，传统小分子药物的设计思路是抑制导致疾病的蛋白质功能，而不是增强有益蛋白质的功能。因此，这类疾病很难通过传统的小分子药物进行治疗。

ENTAC作为分子配对剂（molecular matchmakers）可以把有益的靶标蛋白和DUB结合在一起。DUBs则能选择性地缩短或去除与靶标蛋白相连的泛素分子链。泛素在蛋白质功能中发挥着广泛的作用，因此通过缩短或去除泛素可以增强靶标蛋白的功能。无论靶标蛋白是供应不足，还是处于细胞内的错误位置，亦或是活性欠佳，都可以通过设计相应的ENTAC招募DUB来增强这些关键蛋白的功能，最终恢复细胞的健康。

▲ENTAC的作用机制示意图（图片来源：Entact Bio官网）

Entact公司专有的端到端Encompass平台集成了强大的生物、化学和计算机工具，可以有效地识别易于被ENTAC干预的疾病靶标，针对该靶标选择最佳的DUB，然后针对每个特定的“靶标-DUB对”创建特定的ENTAC。

“我们的目标是通过开发提高有益蛋白质功能的精准药物，而不是消除或阻断导致疾病的蛋白质的药物，来为患者提供新的选择，”Entact Bio的首席执行官Victoria Richon博士表示，“为了将这一愿景转化为现实，我们建立了Encompass，这是一个用于创建利用细胞机制增强蛋白质功能的治疗方法的专有平台。这些ENTAC药物将为那些现有治疗方法无法充分满足其需求的患者带来重要的改变。”

Entact Bio的合伙人之一、WEHI泛素信号部门的负责人David Komander博士表示：“泛素通常被认为是一种指挥蛋白质进入细胞垃圾箱的分子，但我们现在知道，泛素也具有通过DUB和其他酶的精细调节来改变蛋白质功能（包括激活、定位和相互作用）的能力。能够为利用这种强大的细胞机制开发重要新药出一份力是一件令人兴奋的事。”