随着我国人口老龄化程度的加深，近年来，我国前列腺癌的发病率也逐年增高。前列腺癌在起病初期很长一段时间内都可能具有一定隐匿性，因此，积极开展“早诊早治”工作对前列腺癌的早期防治具有重要意义。在治疗方面，可通过监测随访、根治性前列腺切除术（RP）、放疗（RT）等方式对前列腺癌进行治疗，对中晚期前列腺癌患者，则通过内分泌、核素等手段进行治疗。
2022年5月16日，第117届美国泌尿外科协会年会（AUA）闭幕，大会中入选了一篇以ARAMIS事后分析为主题的研究摘要：Efficacy and Safety of Darolutamide in Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Patients With and Without Prior Local Therapy With Radical Prostatectomy or Radiotherapy.该研究对既往是否接受过RP和RT对达罗他胺疗效和安全性的影响进行了探讨。
(资料图片仅供参考)
对此，中国医学论坛报特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院曾晓勇教授和湖北省肿瘤医院魏少忠教授深入解读达罗他胺该项ARAMIS临床试验的回顾性分析结果，并分享个人临床用药体会，以期为广大临床工作者带来前列腺癌治疗方面新的启迪和临床建议。
【专家介绍】
曾晓勇 教授
华中科技大学大学三级教授、主任医师、博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科副主任
同济医院中法新城院区副院长
美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）医学院Clark泌尿外科中心博士后
美国泌尿外科学会（AUA）及欧洲泌尿外科学会（EAU）会员
中国医师协会泌尿外科医师分会修复重建学组副组长
中国中西医结合学会泌尿外科分会前列腺学组委员
中国医师协会泌尿外科医师分会规范化培训专家组副组长
中华医学会湖北泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国泌尿系结石联盟秘书长
中国康复医学会产后康复专业委员会副主任委员兼泌尿学组组长
湖北省泌尿外科研究所泌尿系重建与干细胞研究室主任
湖北省泌尿外科医疗质量控制中心副主任等学术职务
《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》编委
《中国干细胞与组织再生杂志》编委
《临床泌尿外科杂志》编委
《现代泌尿男生殖系肿瘤杂志》编委
《吴阶平泌尿外科》编委
《泌尿外科杂志（电子版）》副主编
国家自然科学基金评审专家、教育部学位与研究生评估中心专家
【对话曾晓勇教授】
达罗他胺强效安心降低PSA
最新数据解读不断深挖研究价值
Q1、您能否能向我们详细介绍该研究的研究背景？这项研究希望能够解决怎样的问题？
曾晓勇教授：ARAMIS研究是一项全球发起的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究。该研究旨在接受去势治疗（ADT）且疾病转移风险高的非转移去势抵抗阶段前列腺癌患者中，评估达罗他胺的安全性和有效性。目前获得的主要研究结果有以下几点：第一，主要终点无转移生存期（MFS）显著改善，达罗他胺联合ADT组的中位无转移生存期为40.4个月，安慰剂组为18.4个月（p<0.001），差异有统计学意义。与安慰剂组相比，达罗他胺联合ADT组MFS延长不止翻倍。第二，总生存期（OS）显著延长，死亡风险降低31%，生存获益在新型雄激素受体抑制剂（ARi）中目前排名第一。第三，达罗他胺在对抗前列腺特异性抗原（PSA）方面表现出“快速显效，持久安心”的显著优势。达罗他胺用药16周，PSA缓解（相比基线值PSA下降超过50%）的患者比例达到了83%。与安慰剂相比，达罗他胺还可显著延长非转移去势抵抗阶段前列腺癌患者的至PSA进展时间（TTPP），近3年（TTPP分别为33.2个月和7.3个月）。另外，在临床应用过程中，快速降低前列腺特异性抗原（PSA）也可提高患者治疗的信心和治疗依从性，保证治疗的连续性，从而进一步提高治疗效果。最后一点，关于副作用方面，达罗他胺不良事件发生率和停药率与安慰剂相当，最大限度的维持患者的生活质量。
而在这项对ARAMIS研究的事后分析中，研究人员评估了达罗他胺组接受或不接受RP或RT的非转移去势抵抗阶段前列腺癌患者疗效和安全性是否一致，以确定既往局部治疗是否能够改变达罗他胺的治疗效果。
局部治疗不影响疗效和安全性双重获益
达罗他胺临床应用患者群体不受限
Q2：您能否向大家介绍该研究的研究方案？并请您根据摘要内容介绍本研究得出的主要研究结果。
曾晓勇教授：该研究采用校正的Cox回归分析，比较既往接受过RP或RT治疗的416例达罗他胺治疗组患者与未接受任何局部治疗的患者的OS和PSA进展时间，并总结了既往接受过RP或RT治疗患者的PSA应答率和不良事件（AEs）发生率。
通过该研究结果我们可以看到，ARAMIS研究中有43.6%（416/954）的达罗他胺组患者既往接受过RP或RT治疗。既往接受过RP或RT治疗和既往未接受过RP或RT治疗两组中位至PSA进展时间分别为29.5个月和26.0个月；PSA应答率分别为85.6%和83.8%；AEs发生率分别为87.7%和84.2%；3/4 AEs发生率分别为26.7%和26.0；因AEs停药率分别为7.7%和9.9%（图1）。
图1. 既往是否接受过RP/RT组的各项指标对比
Q3：该研究得出的结论能够说明什么？可以为达罗他胺的临床应用提供什么参考信息？
曾晓勇教授：该研究结果表明既往接受或未接受过RP或RT治疗患者的OS获益一致，中位PSA进展时间、PSA应答率、3/4级AE发生率及AE导致的停药率相似。可见达罗他胺在两组患者的应用中，疗效和安全性没有差异，这也说明既往局部治疗不会影响达罗他胺的治疗效果，因此，我们也可以说，没有接受过局部治疗的前列腺癌患者应用达罗他胺也能够达到疗效和安全性上带来的双重获益。
疗效与安全“齐头并进”
达罗他胺临床应用大受肯定
Q4：您能否分享一下您在临床中使用达罗他胺的用药体会？请您结合对三种新型ARi的临床用药经验，分别谈谈在疗效和安全性上的感受。
曾晓勇教授：达罗他胺作为一种新型雄激素受体抑制剂（ARi）目前被广泛应用于前列腺癌的临床治疗。它给医生和患者留下最突出的印象就在于，在有效控制肿瘤的同时副作用较小，后者对患者来说同样非常重要。传统观念上，大家公认肿瘤治疗药物虽然能够在一定程度上控制肿瘤，但副作用较大，比如说传统的化疗和放疗。但作为一种新型ARi，达罗他胺很少出现副作用，所以在遵医嘱用药方面，患者依从性都相对较强。相比化疗药物、其他靶向药物和另外两种ARi类药物，这是达罗他胺比较突出的优点。只有药物副作用小，我们才可能通过调整剂量来提高对肿瘤控制的疗效。
总的来说，达罗他胺因其柔性和更高极性的优化分子结构在安全性上独具优势。因达罗他胺导致的较低停药率和不良事件发生率不仅能够确保疗效，同时还能够增强患者依从性，方便对患者进行管理。
【点评专家】
魏少忠 教授
二级主任医师、教授、博士生导师
湖北省肿瘤医院院长
中华医学会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会常务理事
泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主委
湖北省医学会肿瘤学分会主任委员
泌尿外科分会副主委
湖北省抗癌协会理事长
美国外科学会Fellowship
国家卫健委突出贡献中青年专家
湖北省医学领军人才
非转移去势抵抗阶段是前列腺癌疾病进程中的一个特殊阶段，及时识别该阶段并进行干预至关重要。对非转移去势抵抗前列腺癌患者，治疗的首要目标便是延缓前列腺癌扩散，并控制药物治疗带来的副作用。达罗他胺的ARAMIS研究表明其能够显著延长患者OS，全因死亡风险降低31% ，不良事件发生率与单用ADT总体相当。本次2022 AUA大会中关于ARAMIS的事后分析研究结果则进一步明确了对于既往接受或未接受过局部治疗的非转移去势抵抗性前列腺癌患者，达罗他胺都能够显示出较优疗效，同时在一定程度上保证其安全性。这样的研究结果令人鼓舞，使医生更有信心应对患者的治疗需求，并且大大简化医生对临床疾病的管理难度，规范并提高患者的用药依从性。
在当前临床实践中，达罗他胺颇受前列腺癌领域专家认可，其以独特的优化结构带来出色的疗效和安全性数据，为前列腺癌临床治疗带来新选择。目前，达罗他胺已被纳入医保目录，进一步提升了达罗他胺的经济性和可及性，期待其未来惠及更多前列腺癌患者。
