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Kezar Life Sciences近日宣布其药物zetomipzomib于MISSION临床2期试验的积极顶线结果。Zetomipzomib是一款用于治疗活跃狼疮性肾炎（LN）病患的潜在“first-in-class”，具选择性的免疫蛋白酶体（immunoproteasome）抑制剂。

狼疮性肾炎是红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一。狼疮性肾炎包含了一系列血管、肾小球与肾小管间质病变，通常红斑狼疮患者在确诊后10年内会产生此类病变。狼疮性肾炎与许多肾病风险相关，包含需要进行洗肾或肾脏移植的晚期肾病，以及肾病死亡等。狼疮性肾炎的疗法很有限。控制疾病的方式大多是借由诱导疗法以达成缓解，以及长期的维持治疗以避免复发。

Zetomipzomib（KZR-616）是一款潜在“first-in-class”、具选择性的免疫蛋白酶体抑制剂。其具有广泛的疗效潜力可治疗许多种类的自身免疫疾病。在临床前的动物实验中，zetomipzomib被证实可以在许多自身免疫疾病的动物模型中，可以选择性地抑制免疫蛋白酶体，因此可以广泛性地抑制发炎反应。临床1期试验数据显示，此药物在严重、慢性免疫疾病的开发上具有良好的安全性与耐受性。

MISSION临床2期试验是一个开放标签试验，目的为检验zetomipzomib在活跃狼疮性肾炎病患中的疗效。在24周的疗程中，病患除了稳定的基础疗法外，接受每周一次60毫克的zetomipzomib的皮下注射（首剂量为30毫克）。病患在25周时进行治疗结束时（End-of-treatment，EOT）检验，在第37周完成所有试验。与其他最近发表的狼疮性肾炎试验不同的是，在MISSION临床2期试验中接受zetomipzomib治疗的病患并不同时接受诱导疗法的治疗。

此临床2期的顶线结果包含了17位完成治疗的病患，其中总肾脏缓解率（overall renal response，ORR）为64%，此为试验的主要疗效终点，定义为在治疗结束检验时尿蛋白对肌酐比率（UPCR）下降50%以上。试验的次要疗效终点为肾脏完全缓解率（complete renal response，CRR）。试验中有35.2%（6/17）的病患达成此次要疗效终点。值得注意的是，zetomipzomib的效果在治疗结束后仍然持续，在29周时有94.1%（16/17）病患获得肾脏缓解，有6位患者维持完全肾脏缓解。完成试验的病患在其他与红斑性狼疮相关、非肾脏类的其他参数上也有所进步。与之前的报道一致，zetomipzomib在试验期间具有良好的耐受性，出现的多为1、2级的轻中度不良反应。

“MISSIOIN临床2期试验的顶线结果显示，在没有高剂量诱导疗法的情形下，病患在进行6个月的zetomipzomib治疗后可以产生具临床意义的肾脏缓解。试验中的病患也在非肾脏相关的其他狼疮症状得到缓解。此药物似乎具有免疫调节功能、良好的耐受性并可避免使用类固醇等特性。这些对那些通常充满活力的年轻自身免疫疾病患者都是相当重要的，”Kezar的首席医学官Noreen R. Henig博士说道，“基于这些积极的试验结果，我们打算继续针对狼疮性肾炎病患进行zetomipzomib的开发，并同时检验此药物用于红斑狼疮开发的可能性。”

[1] KEZAR LIFE SCIENCES ANNOUNCES POSITIVE TOPLINE RESULTS FROM THE MISSION PHASE 2 TRIAL EVALUATING ZETOMIPZOMIB FOR THE TREATMENT OF PATIENTS WITH LUPUS NEPHRITIS. Retrieved June 28, 2022 from https://ir.kezarlifesciences.com/news-releases/news-release-details/kezar-life-sciences-announces-positive-topline-results-mission

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