近期，《国际免疫药理学》（International Immunopharmacology ）杂志发表了一篇由赛生药业副总裁、研发总经理兼首席医学官毛力教授撰写的综述，系统总结了胸腺法新在肿瘤联合治疗中的临床研究证据，结合作用机制，对肿瘤免疫治疗时代下胸腺法新的探索方向和应用前景提出了思考与展望，为临床医生、研究者提供了有益的参考和启示，为该领域发展贡献了重要的观点和文献。
(资料图片仅供参考)
胸腺法新是合成制备的胸腺肽α1，已广泛应用于免疫功能不全、恶性肿瘤、脓毒症、重症感染治疗及新型冠状病毒感染防治中。随着肿瘤免疫治疗时代的演进，胸腺法新与肿瘤免疫治疗的协同增效作用逐渐被阐明，相关研究成果已成临床医生、研究者关注的焦点。在此背景下，本报特邀毛力教授接受专访，分享撰文初衷，分析胸腺法新价值与潜力，预见未来方向。
专家简历
毛 力 教授
医学博士、教授、美国梅奥医院及约翰霍普金斯大学医学院博士后学者
赛生药业副总裁、研发总经理兼首席医学官
曾任上海交通大学医学院长江学者讲座教授 、 国家高层次人才计划专家
曾任美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心系统生物学系教授
并荣膺胸/头颈肿瘤内科终身教授
曾任美国马里兰大学巴尔的摩分校肿瘤和诊断学系终身教授、系主任
在国际上率先进行了胸/头颈癌的分子发病机理、分子分型和化学预防等领域的基础和临床研究，以及肺癌的精准个体化靶向治疗临床研究
发表SCI论文200多篇，论文他引总数超过 25, 000次
加入赛生药业前，先后在世界著名的跨国药企及国内知名创新药企担任高级管理职务
毛力教授访谈视频
增敏免疫治疗，扩大受益人群
——胸腺法新在肿瘤学领域尚有巨大潜力
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近期您在《国际免疫药理学》杂志发表了一篇关于胸腺法新在肿瘤免疫治疗时代应用的综述，引发了学术界广泛关注。请您谈谈撰写这篇综述的初衷是什么？
毛力教授：胸腺法新作为一款经典的免疫调节剂，在全球已广泛应用近30年，在众多领域、尤其是感染和肿瘤治疗中发挥了重要作用。我加入赛生药业以后，对胸腺法新的基础和临床研究证据进行了全面梳理，一方面，大量的证据一致显示了胸腺法新在抗感染、抗肿瘤领域的确切疗效和良好安全性，能够带来多维度获益，且受益人群广泛；但同时我们也发现，胸腺法新的价值还没有得到充分发挥，应用范围尚有广阔的拓展空间，临床潜力巨大。因此，去年在罗马召开的第六届“Thymosin与人类健康和疾病”国际研讨会上，我以“Thymosin α1: Reimagine its broader applications in the lmmuno-Oncology Era”（胸腺肽α1在肿瘤免疫治疗时代的广阔应用前景）为主题做了大会主旨演讲，将这方面的工作向国际同道做了一个总结报告，相关的综述也于前期发表在International Immunopharmacology杂志，供广大同道参考。
毛力教授在第六届“Thymosin与人类健康和疾病”国际研讨会上做主旨演讲
我们对胸腺法新在肿瘤免疫治疗中的应用寄予厚望的最根本原因在于其独特而重要的机制，可在淋巴细胞的分化、增殖、活化等方面发挥关键作用，而淋巴细胞是免疫治疗药物杀伤肿瘤的关键“武器”。我们知道，尽管以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗为很多瘤种治疗带来了突破性疗效，但仍有相当一部分患者无法从中获益或获益程度有限，因此，如何提高这些患者对免疫治疗的敏感性、应答率、肿瘤缓解深度和持久性，是免疫治疗药物开发的一大难点，也是亟待满足的临床迫切需求所在。近期国际上有专家提出了一个新的概念——“胸腺法新或是免疫调节剂的调节剂”。在肿瘤免疫治疗蓬勃发展的时代，胸腺法新与ICIs的联用前景值得期待。我在这篇综述中总结了现有的重要证据，同时也提出了一些思考，希望引发国际肿瘤学专家学者对胸腺法新这一经典药物的再关注、再探索。
强化淋巴细胞，抗肿瘤减毒增效
——胸腺法新有望成为ICIs的黄金拍档
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您在文中阐释了胸腺法新与ICIs联用的机制基础，能否请您为我们简要介绍？这样的机制对肿瘤治疗有何影响？赛生药业在此方面有哪些探索布局和进展？
毛力教授：赛生药业对于胸腺法新与ICIs的联合应用方面很早就有思考，也做了积极的布局，胸腺法新目前在国内外都已经获得了相关的专利授权，包括与PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂联用等，为进一步开发奠定了良好基础。
探索的早期阶段，有专家对于胸腺法新与ICIs的联用存在安全性方面的顾虑，但事实上，一系列研究表明，胸腺法新的加入不仅没有增加毒副作用、安全性良好，更有助于减少一些免疫相关性不良事件的发生，比如减少CTLA-4抑制剂导致的免疫性肠炎等。目前我们已经启动了一些项目专门探索胸腺法新在减少ICIs不良反应方面的作用。
除了“减毒”，“增效”也是胸腺法新的重要“用武之地”。肿瘤患者存在免疫缺陷，而胸腺法新能够有效增强T淋巴细胞的功能、增加其数量，为ICIs发挥抗肿瘤作用提供“优质土壤”。这一点在前期开展的临床研究中已经得到了初步印证，胸腺法新联合同步放化疗和ICIs巩固治疗，显示了协同增效、保驾护航的多重积极效应，显著降低了放化疗所致的淋巴细胞减少，为ICIs治疗创造了有利条件。这也将是我们后续进一步探索的重要方向，计划启动一些多中心的前瞻性研究，包括国际多中心研究，夯实相关证据，为胸腺法新临床应用提供有力支持。
填补未尽之需，老药价值常新
——胸腺法新担当多种疾病领域常青树
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除了肿瘤领域，您在文中也提到了胸腺法新在感染等领域的应用，您认为胸腺法新应用前景如何？胸腺法新还有哪些值得进一步探索的疾病领域？
毛力教授：胸腺肽α1是机体天然产生的多肽，由28个氨基酸组成，结构上高度保守，这28个氨基酸在不同的物种中完全一致，因此胸腺肽α1的生物学功能举足轻重。近期有研究发现，将编码这28个氨基酸的基因敲除以后，动物不能存活，足见其在胚胎正常发育过程中的重要性。从裸鼠（即无胸腺鼠）模型的生物学特征也可以进一步理解胸腺肽α1的作用：其一，由于T细胞缺陷，裸鼠极易感染；其二，裸鼠常用于制作荷瘤动物模型，因为不会发生排斥反应。所以胸腺肽α1在抗感染、抗肿瘤治疗中如此重要。
全球新冠疫情大流行期间，胸腺法新在新冠病毒感染防治方面也进行了大量探索，对于降低感染、重症和死亡风险都有显著的积极效应，被国内外指南/共识推荐应用。
第六届罗马胸腺肽大会上，中国专家讲解的最新研究TRACE提示胸腺法新在预防重症急性胰腺炎发生感染性胰腺坏死方面具有一定的价值。此外，即将发表的TEST研究也提示了胸腺法新在脓毒症领域的临床价值。今年发布的“脓毒症免疫监测与治疗专家共识“也提出脓毒症患者入院后需及时动态监测免疫功能，并积极给与胸腺法新进行免疫调节治疗。从而降低患者的死亡率，改善患者的预后。
我们今年在美国已经启动了一项胸腺法新作为增强机体对新冠病毒mRNA疫苗免疫应答的研究，纳入的是65岁以上的老年人，希望证实胸腺法新能够促进免疫低下人群建立和强化新冠病毒免疫屏障，为相应适应症申请提供数据。
此外，一项正在意大利开展的临床研究旨在探索胸腺法新用于治疗肺部囊性纤维化（CF）患者的疗效和安全性。CF也是困扰人类的一种重大遗传性疾病，多见于白种人，存在很大的未被满足的治疗需求。目前初步数据已显示胸腺法新可减少CF患者肺部感染，优化调节上呼吸道感染相关的一些生物学指标，有望取得重大突破。
总而言之，尽管胸腺法新是一种广泛应用于临床近30年的经典“老药”，但随着人类对疾病发生发展机制研究的深入以及新型治疗手段的不断问世，胸腺法新依然有巨大的潜力可以挖掘、有广阔的应用前景值得继续开发。只要我们不断思考、持续探索，相信胸腺法新将为人类健康和生命带来更多获益！
